O nosso caminho para o tratamento

Criar um registo de doentes da AGO e um estudo da história natural

A compreensão das síndromes de Argonauta (genes AGO1 e AGO2) e da forma como se desenvolvem ao longo do tempo é fundamental para encontrar tratamentos importantes para os doentes e que sejam reembolsados

1. Compreender as mutações conhecidas e as ligações genótipo-fenótipo

2. Compreender o peso da doença

3. Realizar um estudo de história natural para recolher informações médicas ao longo do tempo

Estabelecer modelos de AGO

Os modelos AGO1/2 servem de base para estudar os mecanismos da doença, testar tratamentos em estudos pré-clínicos e encontrar uma cura

1. Gerar linhas celulares de fibroblastos derivados de doentes e células estaminais pluripotentes induzidas (iPSC)

2. Gerar modelos animais (peixe-zebra, minhoca, rato)

Compreender o mecanismo da doença

A determinação da causa exacta da doença orientará o desenvolvimento de tratamentos

1. Efetuar análises moleculares, celulares e comportamentais dos modelos AGO1 e AGO2

2. Identificar marcadores biológicos robustos para determinar a gravidade e a progressão da doença para medir a resposta à terapêutica

Descobrir uma abordagem terapêutica

Testar terapêuticas em modelos AGO1/2 para identificar opções promissoras

1. Desenvolver um ensaio para medir o efeito terapêutico

2. Testar diferentes estratégias terapêuticas para desativar ou aumentar a atividade da AGO1/2: reorientar medicamentos já aprovados, desenvolver oligonucleótidos anti-sentido (ASO) e terapia de substituição genética

3. Continuar a testar e otimizar a terapia com chumbo

Estudos pré-clínicos da terapia candidata

Antes dos ensaios em seres humanos, as nossas terapêuticas são testadas em laboratório para demonstrar a sua eficácia e segurança

1. Estabelecer provas de conceito em modelos AGO1/2 (eficácia)

2. Pedido de registo para doenças pediátricas raras e designações de medicamentos órfãos

3. Fabrico em BPF e testes toxicológicos de segurança em modelos animais saudáveis (toxicidade, dosagem)

4. Apresentar um pedido para iniciar ensaios em humanos

Testar clinicamente a terapia em seres humanos

Os ensaios clínicos em seres humanos são o derradeiro teste de segurança e eficácia antes de um medicamento ser aprovado

1. Informar a conceção do ensaio com os conhecimentos dos doentes provenientes do registo, das histórias naturais e da comunidade

2. Completar as diferentes fases dos ensaios clínicos (menos fases para doenças raras ou se um medicamento for reorientado)

3. Apresentar o pedido de venda da terapêutica

Nota: os doentes num ensaio terão acesso a terapêuticas experimentais nesta fase

Um tratamento aprovado ou uma cura

Heureka!